Решения

ДЕСУ® Анализ выбора микрокристаллической целлюлозы на основе различных процессов сушки.1. ВведениеМикрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) — вспомогательное вещество фармацевтического качества, соответствующее стандартам NF/USP/EP/JP, — является одним из наиболее часто используемых ингредиентов в твердых лекарственных формах для приема внутрь, и процесс ее производства оказывает существенное влияние на качество продукта. В настоящее время в промышленности для производства МКЦ используются два основных процесса сушки: распылительная сушка и быстрая сушка. В процессе распылительной сушки суспензия МКЦ распыляется и быстро высушивается потоком горячего воздуха, получая сферические или квазисферические частицы; в процессе быстрой сушки механическое измельчение сочетается с сушкой потоком воздуха, получая волокнистые частицы. Оба процесса имеют свои особенности и подходят для различных сценариев рецептур.Современное китайское производство микрокристаллической целлюлозы значительно продвинулось: продукты, полученные методом распылительной сушки, обладают хорошей сыпучестью, однородным размером частиц и высокой стабильностью от партии к партии, в то время как продукты, полученные методом быстрой сушки, лучше уплотняются в определенных условиях. Компания DESU, являясь поставщиком технологий распылительной сушки, предлагает свои услуги.® помогает компаниям, занимающимся разработкой рецептур, понимать особенности продуктов, получаемых различными способами, и делать соответствующий выбор.В данном исследовании анализируются различия в производительности между DESU.® В статье рассматриваются физико-химические показатели, характеристики порошка и возможности применения микрокристаллической целлюлозы (полученной методом распылительной сушки) и китайской целлюлозы (полученной методом быстрой сушки) на основе систематических сравнительных исследований, обсуждаются сценарии применения этих двух процессов и предоставляется научная основа для выбора микрокристаллической целлюлозы компаниями-производителями рецептур.2. Экспериментальные методы2.1 Физико-химические показатели и анализ характеристик порошкаСогласно Общим правилам части IV Китайской фармакопеи 2025 года, были определены значения pH, степень полимеризации, потери при сушке, остаток при прокаливании, насыпная плотность и гранулометрический состав. Для измерения насыпной плотности, плотности после уплотнения и угла естественного откоса использовался прибор для комплексных характеристик порошка, а также были рассчитаны индекс Карра и коэффициент Хауснера.2.2 Прямая оценка характеристик сжатияРазличные источники микрокристаллической целлюлозы смешивали с 1% стеарата магния и непосредственно прессовали при четырех градиентах давления: 3,0, 5,0, 8,0 и 12,0 кН. Измеряли изменение массы таблеток, их твердость, хрупкость и время распада.2.3 Исследование применения разработанной моделиТаблетки амлодипина бесилата (полученные методом прямого прессования) были выбраны в качестве модельных составов для сравнения эффективности применения различных источников микрокристаллической целлюлозы в типичных рецептурах.3. Результаты и обсуждение3.1 Анализ характеристик продукции при различных процессах сушкиПроцесс распылительной сушки: Суспензия микрокристаллической целлюлозы диспергируется в мельчайшие капли с помощью распылителя и быстро высушивается в потоке высокотемпературного воздуха, обычно в течение пяти секунд. В результате процесса получаются сферические или квазисферические частицы с однородной термической обработкой, хорошей текучестью и узким распределением частиц по размерам. Продукты, полученные методом распылительной сушки, хорошо зарекомендовали себя при высокоскоростном прессовании и влажной грануляции, что делает их основным выбором для высококачественных рецептур.Процесс быстрой сушки: Шламовая суспензия МКЦ поступает в сушильную камеру после механического измельчения и высушивается высокоскоростным вращающимся диспергирующим устройством с потоком горячего воздуха. В результате процесса образуются волокнистые частицы с сильным механическим воздействием, обеспечивающие лучшую уплотняемость при низком давлении. Однако продукты, полученные методом быстрой сушки, обладают худшей текучестью, снижают способность к измельчению при высокой твердости и имеют более высокую насыпную плотность, что ограничивает область их применения.В таблице 1 сравниваются два образца MCC. DESU® Микрокристаллическая целлюлоза PH-102 (высушенная распылением) имеет степень полимеризации 266-278, что находится в идеальном диапазоне; у китайской марки (высушенная методом быстрой сушки) она составляет 245-255, что немного ниже, отражая более сильное механическое воздействие при быстрой сушке.Таблица 1. Сравнение физико-химических показателей микрокристаллической целлюлозы из разных источников.Тестовый образецДЕСУ® MCC PH-102(Сушка распылением)Китайский бренд(Быстросушеный)Объяснение различийСтепень полимеризации266-278245-255Процесс вспышки обладает более сильным механическим воздействием.Потери при сушке (%)3.0-3.52.8-3.2Оба находятся в пределах стандартного диапазона.Насыпная плотность (г/мл)0,31-0,330,35-0,38Процесс флэш-памяти имеет несколько более высокую объемную плотность.D50 (мкм)100-11095-105Оба находятся в пределах стандартного диапазона.3.2 Сравнение характеристик порошкаВ таблице 2 представлены данные по характеристикам порошков двух образцов микрокристаллической целлюлозы.Таблица 2. Данные по характеристикам порошка микрокристаллической целлюлозы из различных источников.Тестовый образецДЕСУ® MCC PH-102(Сушка распылением)Китайский бренд(Быстросушеный)Стандарт оценкиИндекс Карра (%)22.525.880% через 30 минут, что соответствует стандартам.Рисунок 3. Кривые растворения таблеток амлодипина бесилата в условиях средней твердости.Однако при высокой твердости (>100 Н) различия были значительными. На рисунке 4 показаны кривые растворения при высокой твердости. Таблетки, приготовленные с использованием DESU.® MCC PH-102 показал нормальное растворение, с суммарным высвобождением >80% через 30 минут; таблетки китайского производства (быстрорастворимые) показали заметно замедленное растворение, около 75% через 30 минут и достигнув >80% только через 45 минут. Это согласуется с данными о распадах, подтверждая ограничения быстрорастворимых продуктов при высокой твердости.Рисунок 4. Кривые растворения таблеток амлодипина бесилата в условиях высокой твердости.Рекомендации по выбору:При выборе микрокристаллической целлюлозы компаниям, занимающимся разработкой рецептур, следует всесторонне учитывать характеристики рецептуры и технологические требования:(1) Сценарии, в которых предпочтительнее использовать процесс распылительной сушки.:Высокоскоростная линия по производству компрессионного оборудованияСоставы, требующие высокой твердости (>100 Н)Составы со строгими требованиями к скорости распадаПродукция, требующая высокой стабильности качества от партии к партии.(2) Сценарии, в которых может быть рассмотрен процесс быстрой сушки.:Сжатие низкого давления (

ДЕСУ® Оценка серии на основе влажного/сухого/прямого сжатия1. ВведениеПроцессы приготовления твердых лекарственных форм для приема внутрь в основном включают влажную грануляцию, сухую грануляцию и прямое прессование, при этом требования к вспомогательным веществам для разных процессов существенно различаются. Влажная грануляция требует вспомогательных веществ с хорошими водопоглощающими и гранулирующими свойствами; сухая грануляция требует вспомогательных веществ, сохраняющих хорошую текучесть и сжимаемость после прессования в гранулы; прямое прессование предъявляет более высокие требования к текучести и прессуемости вспомогательных веществ. DESU® Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), как основной фармацевтический вспомогательный компонент для таблеток, демонстрирует очевидные различия в технологической адаптируемости в зависимости от марки. Серия микрокристаллической целлюлозы DESU® охватывает DESU® Микрокристаллическая целлюлоза PH-101, DESU® Микрокристаллическая целлюлоза PH-102, DESU® Микрокристаллическая целлюлоза PH-200 и другие марки, каждая из которых оптимизирована для обеспечения эффективности в различных технологических процессах составления рецептур. DESU® MCC PH-101 имеет более мелкий размер частиц, подходит для влажной грануляции, сухой грануляции и процессов прямого прессования; DESU® MCC PH-102 — широко используемый сорт, обеспечивающий баланс текучести и уплотняемости, подходящий для прямого прессования; DESU® MCC PH-200 — это крупнозернистый сорт с превосходной текучестью, идеально подходящий для высокоскоростных процессов прямого прессования. В данном исследовании разработаны стратегии выбора вспомогательных веществ в различных технологических условиях посредством систематической оценки процесса составления рецептур, что обеспечивает научную основу для разработки процессов и выбора вспомогательных веществ компаниями, занимающимися составлением рецептур.2. Экспериментальные методы2.1 Оценка процесса влажной грануляцииВ качестве модельных препаратов использовались таблетки аторвастатина кальция, полученные методом влажной грануляции и сушки в псевдоожиженном слое. Состав: аторвастатин кальция 10,0%, микрокристаллическая целлюлоза фармацевтического качества 20,0%, лактоза 68,0%, карбонат кальция 10,0%, кроскармеллоза натрия 2,0%, гидроксипропилцеллюлоза 5,0% (связующее). Технологический процесс: Предварительное смешивание → Гранулирование (распыление 5% водного раствора гидроксипропилцеллюлозы) → Сушка в псевдоожиженном слое → Промаркировка → Окончательное смешивание → Прессование. Были установлены три основных градиента давления прессования, и измерены твердость таблеток, время распада и профиль растворения.2.2 Оценка процесса сухой грануляцииВ качестве модельных препаратов использовались таблетки апиксабана, полученные методом сухой грануляции и прессования. Состав: апиксабан 5,0%, микрокристаллическая целлюлоза 20,0%, лактоза 72,0%, кросповидон 2,0%, стеарилфумарат натрия 1,0%. Технологический процесс: Предварительное смешивание → Сухое гранулирование (скорость вращения валков 2,0 об/мин, гидравлическое давление 50 бар) → Просачивание → Окончательное смешивание → Прессование. Были измерены текучесть гранул, твердость таблеток, время распада и однородность содержания.2.3 Оценка процесса прямого сжатияВ качестве модельных препаратов использовались таблетки амлодипина бесилата, полученные методом прямого прессования порошка. Состав: амлодипина бесилат 5,0%, микрокристаллическая целлюлоза 25,0%, лактоза 68,0%, кроскармеллоза натрия 1,5%, стеарат магния 0,5%. Технологический процесс: Смешивание порошка → Прямое прессование. Было установлено несколько градиентов основного давления прессования, и измерены текучесть смеси, вариативность массы таблеток, твердость, хрупкость и время распада.3. Результаты и обсуждение3.1 Выбор микрокристаллической целлюлозы в процессе влажной грануляцииВ процессе влажной грануляции ключевыми показателями эффективности являются водопоглощение и гранулирующие свойства микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). В таблице 1 представлено сравнение характеристик МКЦ PH-101 из разных источников в процессе влажной грануляции таблеток аторвастатина кальция.Таблица 1. Оценка эффективности таблеток аторвастатина кальция (влажная грануляция).Пункт оценкиДЕСУ® MCC PH-101Азиатский брендЕвропейский брендАмериканский брендРейтинг сжимаемостиЛучшийВторой лучшийТретийЧетвертыйХарактеристики распадаХорошийХорошийХорошийХорошийСходство кривых растворения (f2)>50>50>50>50В исследованиях таблеток аторвастатина кальция DESU® MCC PH-101 продемонстрировал превосходную прессуемость, показав самую высокую твердость таблеток при одинаковом давлении основного прессования. Это объясняется наличием DESU.® Более мелкий размер частиц MCC PH-101 (D50 приблизительно 50 мкм) и большая удельная площадь поверхности позволяют формировать более однородные гранулированные структуры с водорастворимыми связующими веществами в процессе влажной грануляции, что обеспечивает лучшую прессуемость при спрессовывании. Все источники соответствовали требованиям к сходству кривых растворения (f2>50), что указывает на эквивалентность качества. Рекомендация по выбору:Для процессов влажной грануляции используется DESU.® Предпочтение отдается MCC PH-101, поскольку его мелкодисперсные характеристики благоприятно влияют на грануляцию и прессование.3.2 Выбор микрокристаллической целлюлозы в процессе сухого гранулированияПроцесс сухой грануляции предъявляет двойные требования к текучести и сжимаемости микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). В таблице 2 представлено сравнение характеристик МКЦ PH-102 в процессе сухой грануляции таблеток апиксабана.Таблица 2. Оценка эффективности таблеток апиксабана (сухая грануляция).Пункт оценкиДЕСУ® MCC PH-102Азиатский брендЕвропейский брендАмериканский брендРейтинг сжимаемостиВторой лучшийЛучшийТретийЧетвертыйРейтинг эффективности распадаПервыйПервыйТретийТретийРавномерность содержания (A+2.2S)