МКЦ для таблеток прямого прессования

ДЕСУ® Оценка серии на основе влажного/сухого/прямого сжатия1. ВведениеПроцессы приготовления твердых лекарственных форм для приема внутрь в основном включают влажную грануляцию, сухую грануляцию и прямое прессование, при этом требования к вспомогательным веществам для разных процессов существенно различаются. Влажная грануляция требует вспомогательных веществ с хорошими водопоглощающими и гранулирующими свойствами; сухая грануляция требует вспомогательных веществ, сохраняющих хорошую текучесть и сжимаемость после прессования в гранулы; прямое прессование предъявляет более высокие требования к текучести и прессуемости вспомогательных веществ. DESU® Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), как основной фармацевтический вспомогательный компонент для таблеток, демонстрирует очевидные различия в технологической адаптируемости в зависимости от марки. Серия микрокристаллической целлюлозы DESU® охватывает DESU® Микрокристаллическая целлюлоза PH-101, DESU® Микрокристаллическая целлюлоза PH-102, DESU® Микрокристаллическая целлюлоза PH-200 и другие марки, каждая из которых оптимизирована для обеспечения эффективности в различных технологических процессах составления рецептур. DESU® MCC PH-101 имеет более мелкий размер частиц, подходит для влажной грануляции, сухой грануляции и процессов прямого прессования; DESU® MCC PH-102 — широко используемый сорт, обеспечивающий баланс текучести и уплотняемости, подходящий для прямого прессования; DESU® MCC PH-200 — это крупнозернистый сорт с превосходной текучестью, идеально подходящий для высокоскоростных процессов прямого прессования. В данном исследовании разработаны стратегии выбора вспомогательных веществ в различных технологических условиях посредством систематической оценки процесса составления рецептур, что обеспечивает научную основу для разработки процессов и выбора вспомогательных веществ компаниями, занимающимися составлением рецептур.2. Экспериментальные методы2.1 Оценка процесса влажной грануляцииВ качестве модельных препаратов использовались таблетки аторвастатина кальция, полученные методом влажной грануляции и сушки в псевдоожиженном слое. Состав: аторвастатин кальция 10,0%, микрокристаллическая целлюлоза фармацевтического качества 20,0%, лактоза 68,0%, карбонат кальция 10,0%, кроскармеллоза натрия 2,0%, гидроксипропилцеллюлоза 5,0% (связующее). Технологический процесс: Предварительное смешивание → Гранулирование (распыление 5% водного раствора гидроксипропилцеллюлозы) → Сушка в псевдоожиженном слое → Промаркировка → Окончательное смешивание → Прессование. Были установлены три основных градиента давления прессования, и измерены твердость таблеток, время распада и профиль растворения.2.2 Оценка процесса сухой грануляцииВ качестве модельных препаратов использовались таблетки апиксабана, полученные методом сухой грануляции и прессования. Состав: апиксабан 5,0%, микрокристаллическая целлюлоза 20,0%, лактоза 72,0%, кросповидон 2,0%, стеарилфумарат натрия 1,0%. Технологический процесс: Предварительное смешивание → Сухое гранулирование (скорость вращения валков 2,0 об/мин, гидравлическое давление 50 бар) → Просачивание → Окончательное смешивание → Прессование. Были измерены текучесть гранул, твердость таблеток, время распада и однородность содержания.2.3 Оценка процесса прямого сжатияВ качестве модельных препаратов использовались таблетки амлодипина бесилата, полученные методом прямого прессования порошка. Состав: амлодипина бесилат 5,0%, микрокристаллическая целлюлоза 25,0%, лактоза 68,0%, кроскармеллоза натрия 1,5%, стеарат магния 0,5%. Технологический процесс: Смешивание порошка → Прямое прессование. Было установлено несколько градиентов основного давления прессования, и измерены текучесть смеси, вариативность массы таблеток, твердость, хрупкость и время распада.3. Результаты и обсуждение3.1 Выбор микрокристаллической целлюлозы в процессе влажной грануляцииВ процессе влажной грануляции ключевыми показателями эффективности являются водопоглощение и гранулирующие свойства микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). В таблице 1 представлено сравнение характеристик МКЦ PH-101 из разных источников в процессе влажной грануляции таблеток аторвастатина кальция.Таблица 1. Оценка эффективности таблеток аторвастатина кальция (влажная грануляция).Пункт оценкиДЕСУ® MCC PH-101Азиатский брендЕвропейский брендАмериканский брендРейтинг сжимаемостиЛучшийВторой лучшийТретийЧетвертыйХарактеристики распадаХорошийХорошийХорошийХорошийСходство кривых растворения (f2)>50>50>50>50В исследованиях таблеток аторвастатина кальция DESU® MCC PH-101 продемонстрировал превосходную прессуемость, показав самую высокую твердость таблеток при одинаковом давлении основного прессования. Это объясняется наличием DESU.® Более мелкий размер частиц MCC PH-101 (D50 приблизительно 50 мкм) и большая удельная площадь поверхности позволяют формировать более однородные гранулированные структуры с водорастворимыми связующими веществами в процессе влажной грануляции, что обеспечивает лучшую прессуемость при спрессовывании. Все источники соответствовали требованиям к сходству кривых растворения (f2>50), что указывает на эквивалентность качества. Рекомендация по выбору:Для процессов влажной грануляции используется DESU.® Предпочтение отдается MCC PH-101, поскольку его мелкодисперсные характеристики благоприятно влияют на грануляцию и прессование.3.2 Выбор микрокристаллической целлюлозы в процессе сухого гранулированияПроцесс сухой грануляции предъявляет двойные требования к текучести и сжимаемости микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). В таблице 2 представлено сравнение характеристик МКЦ PH-102 в процессе сухой грануляции таблеток апиксабана.Таблица 2. Оценка эффективности таблеток апиксабана (сухая грануляция).Пункт оценкиДЕСУ® MCC PH-102Азиатский брендЕвропейский брендАмериканский брендРейтинг сжимаемостиВторой лучшийЛучшийТретийЧетвертыйРейтинг эффективности распадаПервыйПервыйТретийТретийРавномерность содержания (A+2.2S)